大豆プロテインは女性ホルモン・甲状腺に影響するのか「上限70〜75mgの読み方」

本記事は公開された学術論文および公的機関の情報に基づく事実の整理であり、特定の疾患の診断・治療・予防を目的としたものではない。個別の健康上の判断は医師・管理栄養士等の医療専門家に相談されたい。

食品安全委員会は大豆イソフラボンの1日摂取目安量の上限を、アグリコン換算で70〜75mg（通常の食事由来分を含む総量）と評価している。特定保健用食品としての上乗せ摂取量の上限は同じくアグリコン換算で30mg/日である。大豆イソフラボンはエストロゲン受容体β（ERβ）への親和性がα型より高く、内因性エストラジオールとは作用パターンが異なるため、「女性ホルモンと同じ働きをする」という単純化は正確ではない。

イソフラボンは体内でエストロゲンと同じ働きをするのか

大豆イソフラボンに含まれるゲニステイン・ダイゼインは、エストロゲン受容体のうちβ型に対する遺伝子刺激の選択性が、内因性エストラジオール比で340〜830倍に増強されるとする機序研究がある(Jiang et al., 2013, The FASEB Journal)。これは培養細胞を用いた分子レベルの研究であり、この倍率は「作用の強さ」ではなく「ERαとERβのどちらを選ぶか」という選択性の指標である。選択性はコレギュレーター(SRC3・RIP140等)の動員パターンとクロマチン結合という複数のレベルで生じる。

α型でなくβ型を選択的に刺激するという点で、イソフラボンの挙動は内因性エストロゲンそのものとは異なる。エストロゲン受容体に結合するという共通点だけを見て「女性ホルモンと同一の作用」と捉えると、この選択性の違いが見落とされる。選択的エストロゲン受容体モジュレーター(SERM)に近い挙動と表現されることもある。

ダイゼインは腸内細菌によってエクオールという代謝物に変換される。この代謝能力(エクオール産生能)を持つかどうかには個人差があり、同じ量の大豆イソフラボンを摂取しても体内に生じる代謝物の構成は人によって変わる。

摂取量の上限は誰がどう決めているのか

食品安全委員会は、日常の食事に大豆イソフラボンを強化食品やサプリメントで「上乗せ」して長期継続的に摂取する場合の安全な摂取目安量の上限を、アグリコン換算で70〜75mg/日と評価した。特定保健用食品としての上乗せ分に限れば、上限はアグリコン換算で30mg/日である。

この数値はいずれもアグリコン換算であることが重要になる。大豆食品中のイソフラボンは糖が結合した配糖体(グリコシド)として存在することが多く、配糖体換算の数値はアグリコン換算値よりも大きくなる(糖鎖の分だけ分子量が重いため)。同じ食品の同じ含有量でも、どちらの換算方式で書かれた数値かによって見た目の値が変わる。記事や商品表示でこの区別がないまま「イソフラボン○○mg」とだけ書かれている場合、数値の比較には注意が要る。

食品安全委員会のこの評価には前提もある。伝統的な大豆食品(豆腐・納豆・味噌等)を日常的に食べることの安全性を評価したものではなく、そこに「追加」で摂取する濃縮・強化型食品の安全性を評価したものである。また妊婦・胎児・乳幼児・小児への長期の上乗せ摂取は、データ不足を理由に推奨対象から外れている。

海外の評価機関にも同種のリスク評価は存在する。EFSA(欧州食品安全機関)は2015年、閉経周辺期・閉経後の女性を対象に、単離イソフラボンを含むサプリメント(典型的な用量は約150mg/日、最長30ヶ月投与)についてEFSA NDA Panel (2015)がリスク評価を公表した。ヒト試験43件・動物試験62件を評価対象とし、乳がんリスク・マンモグラフィ濃度・子宮内膜の厚さ・組織変化・甲状腺機能への悪影響を示すヒトデータはないと結論づけている。ただしEFSAの評価対象は欧州の閉経周辺期・閉経後女性でサプリメントを利用する集団であり、食品安全委員会が評価した日本人の日常的な大豆食生活とは前提が異なる。両者の数値をそのまま重ねて比較することはできない。

甲状腺機能への影響はどの条件で報告されているのか

18件のRCTを統合したメタ分析では、大豆・イソフラボンの介入群でfT3・fT4に有意な変化は見られなかった(Otun et al., 2019, Scientific Reports)。TSHのみわずかに有意な上昇(平均差0.248 mIU/L、95%信頼区間0.001〜0.494、p=0.049)が確認されたが、著者らはこの変化の臨床的な意義を「不明確」と評価している。

甲状腺に関する議論では、ヨウ素の摂取状況が前提条件としてしばしば語られる。一部のレビュー・総説では「ヨウ素摂取が充足している集団では甲状腺機能への悪影響は見られにくいが、ヨウ素欠乏がある集団では大豆・イソフラボンの抗甲状腺作用(ゴイトロゲン作用)が顕在化しうる」という整理が示されている。ただしOtun 2019のメタ分析そのものは、ヨウ素充足/不足でサブグループ解析を行ったものではない。この条件付けは別のレビューが整理した見解であり、一次データそのものではない点に留意が要る。

厚生労働省「日本人の食事摂取基準(2020年版)」では、成人のヨウ素推奨量は130μg/日、耐容上限量は3,000μg/日とされている。一方、実際の日本人の平均摂取量は昆布等の海藻由来で1〜3mg(1,000〜3,000μg)/日と推定され、推奨量の7〜22倍に相当する。日本は世界的に見てヨウ素摂取量が多い(充足〜過剰気味の)地域であり、ヨウ素欠乏を前提にした海外の知見をそのまま日本人に当てはめるのは根拠が薄い。

甲状腺の治療を受けている人については別の注意点がある。甲状腺がんの手術で甲状腺をほぼ全摘し、レボチロキシンによる補充を受けていた45歳女性が、大豆タンパク質を含むサプリメントを服薬の直後に摂取していたところ、薬剤の吸収が低下して通常より高い用量を必要とした症例報告がある(Bell & Ovalle, 2001, Endocrine Practice)。服薬とサプリメント摂取の時間を離すことで、より低い用量で目標値に到達したと報告されている。これはn=1の症例報告であり、しかも甲状腺機能が薬剤の補充に依存している状態の患者が対象であるため一般化はできない。ただし治療中の人が自己判断で大豆製品の摂取量やタイミングを変えるのではなく、主治医に相談すべき理由の一つになる。

女性の内分泌指標を見た試験は何を示しているのか

47件の研究を統合したメタ分析では、閉経前女性において大豆タンパク質・イソフラボンの摂取がエストラジオール・エストロン・SHBG(性ホルモン結合グロブリン)の濃度に有意な影響を与えないことが示された(Hooper et al., 2009, Human Reproduction Update)。FSH・LHは約20%有意に低下する一方、月経周期の長さは平均+1.05日(95%信頼区間0.13〜1.97、10研究)で統計的に有意という結果だった。

この周期長の結果は単純ではない。個々の研究を見ると、5研究は周期の遅延を報告し、4研究は効果なしとしており、研究間で結果が一致していない。統合値として有意という結果と、個々の研究の異質性が高いという事実は両方とも記録しておく価値がある。

FSH・LHの低下という結果の解釈にも幅がある。Hooper 2009 は閉経前女性と閉経後女性の両方を対象としたメタ分析で、上に挙げた結果は閉経前女性のサブグループのものである。エストラジオール・エストロンという主要なエストロゲン指標に有意な影響が出ていない一方で、上流のゴナドトロピンだけが動くという結果の生理学的な意味づけは確定していない。

大豆プロテイン1食分は上限に対してどの水準か

イソフラボンの含有量は、大豆をどう加工したかによって大きく変わる。イソフラボンは水よりもアルコールに溶けやすい性質を持つため、タンパク質を濃縮する工程で使われる含水アルコール抽出法では、イソフラボンの大部分が抽出液側に移り、残るタンパク質側にはあまり残らない。水のみを使う分離・洗浄工程では、この除去が起きにくい。

以下は大豆食品・大豆タンパク質素材のイソフラボン量を、100gあたりの量が少ない順(範囲がある場合は下限値基準)に並べたものである。伝統的な大豆食品(豆腐・豆乳・納豆)は食品安全委員会サイト掲載値、大豆タンパク質素材はGenovese et al.(2007, Plant Foods for Human Nutrition)の分析値で、いずれもアグリコン換算である。

(タンパク質量は各素材の一般的な組成範囲。データ取得時点: 2026年7月。大豆タンパク質素材の値は製法・原料により幅が大きく、同じ「分離大豆タンパク質」でも2倍近い差がある。実際の市販プロテイン製品の含有量は原材料の配合比率によってさらに変わるため、上の値は素材そのものの分析値として読む必要がある。ブランド固有の製品名比較は行っていない)

濃縮大豆タンパク質(SPC)については、含水アルコール抽出法で製造されたものはイソフラボンの大部分が抽出液側に移るため、素材中の含有量は他の素材より低くなる。ただし製法による差が大きく、確認できた分析値の範囲を単一の数値で代表させることは難しい。

一日の合計は、朝食の豆腐・味噌汁、間食の豆乳、大豆プロテイン1食分などを足し合わせて考える必要がある。伝統的な大豆食品からの摂取だけで上限に近づくケースは限られるが、濃縮・強化型食品を複数組み合わせて日常的に摂取する場合は、合計量を70〜75mgという基準と照らして把握しておく意味がある。

よくある質問

毎日大豆プロテインを飲んでも上限を超えないか

食品安全委員会の70〜75mg/日という上限は、通常の食事由来分も含めた1日の総量に対する評価であり、大豆プロテインだけの量ではない。分離大豆タンパク質(SPI)を素材の分析値で見ると、1食(20〜30g)あたりで上限の約23〜70%に相当する幅がある。同じ日に豆腐・納豆・豆乳等の伝統的大豆食品を重ねて摂取すると合計はさらに増える。ただし市販製品は他の原材料と配合されているため、製品1食あたりの実際の量は素材の分析値より低くなる。評価の前提として、伝統的な大豆食品の日常的な摂取そのものは評価対象ではなく、そこに追加される濃縮・強化型食品の安全性を評価したものである点も踏まえておきたい。

生理周期に影響するのか

47研究のメタ分析では、大豆タンパク質・イソフラボンの摂取が閉経前女性のエストラジオール等の濃度に有意な影響を与えないことが示されている(Hooper et al., 2009)。月経周期の長さは統合値として平均+1.05日の有意差が出ているが、個々の研究の結果は一致しておらず(遅延を報告した研究と効果なしとした研究が混在)、断定的な結論は出ていない。

甲状腺の治療を受けている場合はどうか

甲状腺機能への影響を検討したメタ分析(Otun et al., 2019)の対象は主に健常者であり、甲状腺疾患の治療中の人にそのまま外挿できるものではない。加えて、甲状腺をほぼ全摘してレボチロキシンによる補充を受けていた患者で、大豆タンパク質サプリメントの併用により薬剤の吸収が低下した症例報告がある(Bell & Ovalle, 2001)。治療中の疾患がある場合は、摂取量やタイミングの調整を自己判断せず主治医に相談することが前提になる。

関連記事

• ソイプロテインとホエイプロテインはどう違うのか — 男性のテストステロンへの影響を含む比較
• 女性のタンパク質摂取完全ガイド — ライフステージ別推奨量と選び方
• 閉経後の女性のタンパク質摂取ガイド
• おすすめソイプロテイン比較 — 主要製品のスペック一覧
• 植物性タンパク質のアミノ酸スコアはどう評価するか

参考文献

• Otun, J., Sahebkar, A., Östlundh, L., Atkin, S. L., & Sathyapalan, T. (2019). Systematic Review and Meta-analysis on the Effect of Soy on Thyroid Function. Scientific Reports, 9(1), 3964. (https://doi.org/10.1038/s41598-019-40647-x)
• Hooper, L., Ryder, J. J., Kurzer, M. S., Lampe, J. W., Messina, M. J., Phipps, W. R., & Cassidy, A. (2009). Effects of soy protein and isoflavones on circulating hormone concentrations in pre- and post-menopausal women: a systematic review and meta-analysis. Human Reproduction Update, 15(4), 423-440. (https://doi.org/10.1093/humupd/dmp010)
• Jiang, Y., Gong, P., Madak-Erdogan, Z., Martin, T., Jeyakumar, M., Carlson, K., Khan, I., Smillie, T. J., Chittiboyina, A. G., Rotte, S. C. K., Helferich, W. G., Katzenellenbogen, J. A., & Katzenellenbogen, B. S. (2013). Mechanisms enforcing the estrogen receptor beta selectivity of botanical estrogens. The FASEB Journal, 27(11), 4406-4418. (https://doi.org/10.1096/fj.13-234617)
• Genovese, M. I., Barbosa, A. C. L., Pinto, M. da S., & Lajolo, F. M. (2007). Commercial Soy Protein Ingredients as Isoflavone Sources for Functional Foods. Plant Foods for Human Nutrition, 62(2). (https://doi.org/10.1007/s11130-007-0041-0)
• Bell, D. S., & Ovalle, F. (2001). Use of soy protein supplement and resultant need for increased dose of levothyroxine. Endocrine Practice, 7(3), 193-194. (https://doi.org/10.4158/EP.7.3.193)
• EFSA Panel on Dietetic Products, Nutrition and Allergies (NDA). (2015). Risk assessment for peri- and post-menopausal women taking food supplements containing isolated isoflavones. EFSA Journal, 13(10), 4246. (https://doi.org/10.2903/j.efsa.2015.4246)
• 食品安全委員会「大豆及び大豆イソフラボンに関するQ&A」(https://www.fsc.go.jp/sonota/daizu_isoflavone.html)